Восстановление после удаления желчного пузыря. Рекомендации гастроэнтеролога после удаления желчного пузыря. Лекарства от аптеки Максавит

После удаления желчного пузыря

Нарушения работы пищеварительной системы в той или иной степени встречаются у каждого человека. Вместе с тем существуют заболевания, которые буквально делят жизнь на до и после. Именно к таким относится желчнокаменная болезнь, требующая хирургического вмешательства.

По статистике, ЖКБ встречается примерно у 10―20% взрослого населения нашей страны в зависимости от региона. Орган играет важную роль в процессе пищеварения, поэтому жизнь без желчного пузыря требует соблюдения ряда правил и ограничений, о которых мы расскажем далее.

Лиофилизированный порошок д/пригот.раствор а д/инъекций; таблетки, покр. кишечнораств. оболочкой ГЕПТРАЛ. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании ГЕПТРАЛ, произведено ABBOTT LABORATORIES, GmbH (Германия)

Фармакологическое действие

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин), является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; участвует в реакциях транссульфатирования как предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

10 ошибок, которые совершают люди при приеме витаминов, микроэлементов и БАДов — рекомендации эндокринолога Либеранской Н.С. Блог о здоровье клиники им. Н. И. Пирогова

Ошибка №2. Принимать кальций без нормализации витамина Д и магния

Как принимать витамины.jpg

Кальций — важный минерал, который поддерживает хорошее состояние костей и зубов, отвечает за свертываемость крови и рост, поддерживает тонус мышц и нервной системы. Достаточное поступление кальция необходимо для профилактики и лечения остеопороза, а также артериальной гипертензии.

Но кальций не усваивается, если в организме есть дефицит витамина Д и магния. Принимать кальций в этом случае просто бессмысленно.

К достижениям современной гепатологии наряду с разработкой высокочувствительных методов диагностики вирусных инфекций, изучением патогенеза хронического гепатита на основании молекулярно-генетических технологий относят создание новых лекарственных форм и стратегий лечения.

Нежелательные явления, не требующие изменения ПВТ, и их коррекция

Гриппоподобный синдром

Головная боль, тахикардия, лихорадка, озноб, боли в мышцах и суставах появляются спустя 5-7 часов и обычно наиболее выражены в течение первых 48 часов после введения ПегИФН-а. У большинства больных эти симптомы отмечаются в начале лечения и со временем уменьшаются или исчезают полностью. Для коррекции гриппоподобного синдрома рекомендуется прием парацетамола до 1,5-2 мг/сут или НПВП для снижения температуры тела и уменьшения боли в мышцах и суставах с дополнительным приемом жидкости (до 2-2,5 л весь период лечения). Работающим пациентам предпочитают вводить препарат вечером в пятницу, чтобы при появлении гриппоподобного синдрома провести два дня дома, выспаться и подготовиться к рабочей неделе.

Астенический синдром

Слабость, повышенная утомляемость и снижение работоспособности являются частыми симптомами хронического гепатита С, которые усиливаются в период лечения, особенно при появлении бессонницы, анемии и/или депрессии. Слабость отмечается у половины больных (53%), получающих ПВТ; у 17% пациентов развивается выраженная слабость. Среди факторов риска ее выделяют женский пол, возраст старше 50 лет, наличие цирроза печени, депрессии, наличие сосудистой пурпуры или бессимптомной криоглобулинемии, анемии. В 10% случаев слабость сочетается с артралгиями, миалгиями, парестезиями, сухим синдромом и зудом кожи.

При наличии до лечения классических проявлений смешанной криоглобулинемии — триады Мельтцера (слабость, артралгии, сосудистая пурпура) назначение ПВТ может усилить астению. Больным рекомендуется отдых в течение дня, физические упражнения в режиме аэробного дыхания и занятия йогой; при сохранении нарушений сна возможен прием тетрациклических антидепрессантов, при беспокойстве и сниженной работоспособности — назначение пароксетина (Паксил 20 мг/сут); увеличение объема принимаемой жидкости.

Тошнота, снижение аппетита

Лечение ХГ С может вызвать преходящие анорексию или тошноту, которые приводят к большой потере массы тела. Следует принимать пищу небольшими порциями несколько раз в день, питание должно быть сбалансированным и обеспечивать необходимое количество белков, жиров и углеводов. Справиться с тошнотой помогает мятный чай. После окончания лечения больные быстро возвращаются к исходной массе тела.

Сухость, зуд кожи, покраснение и гиперпигментация в местах инъекций

Возможно использование лосьонов и крема для тела, в том числе содержащие местные анестетики, ППВП или гидрокортизон (Дипросалик), а также цинксодержащие мази (Тридерм). Смена места введения препарата и применение антигистаминных средств короткого или пролонгированного действия (Супрастин, Кларитин) уменьшают выраженность кожного синдрома.

Выпадение волос

На 2-3 месяце лечения может наблюдаться повышенное выпадение волос или их истончение. Оно не так выражено, как при химиотерапии опухолей, и обычно после прекращения ПВТ волосы восстанавливаются в прежнем объеме. Выраженность алопеции уменьшается при применении цинк- или миноксидилсодержащих средств для укрепления волос (Фридерм), ежедневном приеме 50 мг/сут цинка внутрь.

Кашель, одышка

Данные симптомы чаще связаны с лечением рибавирином, частота их колеблется от 5-7% до 22-23% независимо от схемы лечения и варианта ИФН-а (пегилированного или немодифицированного). Кашель может скрывать серьезные нежелательные явления ПВТ — саркоидоз легких или фиброзирующий альвеолит, поэтому необходимо обязательное рентгенологическое исследование легких, функции внешнего дыхания, особенно в отсутствии положительной динамики при гидратации организма (приеме 2х литров жидкости в сутки), применении отвара корня солодки, чабреца, мать-и-мачехи и бромгексина. В редких случаях нарастающий кашель явился причиной отказа от ПВТ.

Депрессия

Известно, что 24% больных ХГ С имеют признаки депрессии до начала лечения, у 11-44% больных депрессия развивается при лечении интерфероном-альфа, у 31 % больных — при лечении ПегИФН-а. Комбинированная терапия существенно не увеличивает частоту депрессии.

Имеются данные, что ПегИФН-а2Ь реже вызывают депрессию, чем ИФН-а2Ь.
Факторами риска ее развития являются депрессия в анамнезе, женский пол, пожилой возраст, отсутствие социальной поддержки, злоупотребление алкоголем или наркотиками в прошлом, наличие анемии. Качество жизни больных ХГ С, получающих ПВТ, зависит в первую очередь от интерферониндуцированной депрессии и рибавирининдуцированной анемии. При наличии указаний на депрессию до лечения показана консультация психиатра и подбор антидепрессантов; ПВТ следует начинать после контроля за депрессией.

Тяжелая неконтролируемая депрессия и психотические расстройства, активная наркотическая зависимость являются противопоказаниями к началу терапии. При развитии депрессии в период ПВТ мониторинг за больным осуществляется исследователем и психиатром с включением антидепрессантов на весь период лечения.

Нежелательные явления, которые могут потребовать снижения дозы и отмены терапии.

Нейтропения

Чаще развивается при лечении ПегИФН-а (17-20%) по сравнению с ИФН-а (8%). Быстрое снижение количества нейтрофилов отмечается уже в первые две недели лечения и обычно стабилизируется в последующие 4 недели при достижении стабильной концентрации ПегИФН-а. Как правило, уровень нейтрофилов быстро возвращается к исходному после прекращения терапии. Выраженность нейтропении, обусловленной миелотоксичностью ИФН-а, не коррелирует с частотой развития бактериальных или грибковых инфекций. Риск инфекций повышается при снижении нейтрофилов менее 500/мкл, хотя наиболее высокий риск инфекционных осложнений отмечается при уровне нейтрофилов менее 100/мкл. Наиболее принятой стратегией мониторинга нейтропении при ПВТ является снижение дозы ИФН-а или ПегИФН-а в зависимости от количества нейтрофилов, что соответственно снижает приверженность больных к лечению и УВО. Используемые в гепатологии цитокины для контроля нейтропении (гранулоцитарный колониестимулирующий и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторы) значительно повышают количество лейкоцитов и нейтрофилов при идиопатической нейтропении, лейкозах и апластической анемии. Имеются немногочисленные клинические исследования применения факторов роста при ПВТ, однако рекомендаций по их использованию при лечении ХГ С нет. Не изучена динамика нейтрофилов при применении факторов роста. Известно, что после инъекции ПегИФН-а нейтрофилы снижаются в первые 24 часа в среднем на 21 % и обычно стабилизируются в течении последующих 4 недель, поэтому наиболее целесообразно их исследование перед а не после инъекции ПегИФН-а для получения достоверной картины динамики нейтрофилов и предотвращения необоснованного снижения дозы препарата.

Тромбоцитопения

Снижение количества тромбоцитов менее 50000/мкл, наблюдаемое при ПВТ ХГ С в 3-6% случаев. Единичные наблюдения аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры при лечении ПегИФН-а, сопровождающейся значительным снижением количества тромбоцитов требует исключения аутоиммунной природы тромбоцитопении. Выраженность снижения тромбоцитов можно контролировать изменением дозы ПегИФН-а, в более тяжелых случаях используются факторы роста мегакариоцитов (интерлейкин-11 по 50 мкг/кг один раз в день), которые также подбираются эмпирическим путем.

Анемия

Гемолиз и гемолитическая анемия развиваются при комбинированной терапии рибавирином и обусловлены накоплением метаболитов рибавирина (рибавирина трифосфата) в эритроцитах. Концентрация метаболитов в эритроцитах достигает 60-кратного уровня и сопровождается снижением в них аденозина трифосфата с развитием оксидативного стресса, повреждающего мембрану красных клеток крови. При лечении ИФН-а (ПегИФН-а) и рибавирином падение уровня гемоглобина отмечается в первые 2-4 недели в среднем на 3-3,7 г/дл. У 9% больных гемоглобин может снижаться ниже 10 г/дл. Прекращение ПВТ быстро возвращает уровень гемоглобина к исходному. Выраженная рибавирининдуцированная анемия провоцирует слабость, астению, депрессию, значительно снижает качество жизни и является основанием для снижения дозы рибавирина и соответственно — УВО. Факторами риска рибавирининдуцированной гемолитической анемии являются исходно низкие показатели гемоглобина у мужчин (менее 140 г/л) и женщин (менее 110 г/л) до начала ПВТ, возраст старше 55 лет, женский пол, наличие железодефицитного состояния.

Известно, что снижение дозы рибавирина в первые 12 нед ПВТ в связи с развитием анемии приводит не только к уменьшению частоты УВО, но и риску рецидивов виремии. Показано, что у больных ХГ С, получающих ПВТ ПегИФН-а и рибавирином, имеется сниженная продукция эндогенного эритропоэтина, не позволяющая контролировать степень выраженности анемии. В последние годы в коррекции анемии стали использовать эритропоэтин. Лечение эритропоэтином эмпирическое, использует различные дозы препарата от 30 до 100 МЕ/кг 3-6 раз в неделю, что позволяет продолжить ПВТ без коррекции дозы рибавирина. Проводятся исследования по уточнению уровня гемоглобина, при котором необходимо назначать факторы роста эритроцитов, оцениваются группы больных, которым в первую очередь показано применение эритропоэтина (с наличием симптомов анемии и без них) и влияние данного лечения на УВО [20].

Дисфункция щитовидной железы

У 2-18% больных ХГ С при проведении ПВТ развивается дисфункция щитовидной железы. Факторами риска являются наличие структурных (неоднородность ткани щитовидной железы, узловые образования) или функциональных нарушений (высокий титр антител к тиреоглобулину, тиреопероксидазе, изменение уровня ТТГ и свободной фракции тироксина (Т4) до лечения), женский пол. Возможно развитие трех вариантов повреждения щитовидной железы — аутоиммунного тиреоидита (тиреоидит Хашимото), деструктивного тиреоидита и диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса). Известно, что вовлечение щитовидной железы нередко выявляется до ПВТ и обусловлено внепеченочными проявлениями генерализованной вирусной инфекции вируса гепатита С.

Критериями диагностики аутоиммунного тиреоидита являются данные УЗИ (диффузное снижение эхогенности тиреоидной ткани, диффузно-неоднородная ее структура, увеличение железы в объеме), выявление в сыворотке крови аутоантител к тиреоглобулину и микросомальному антигену в диагностически значимых титрах, результаты тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы. Аутоиммунный тиреоидит при компенсированном состоянии железы не является противопоказанием для ПВТ. При гипотиреозе и эутиреоидном состоянии проводится коррекция аутоиммунного тиреоидита.

Серьезные нежелательные явления, требующие отмены ПВТ

Серьезные, угрожающие жизни больных нежелательные эффекты интерферонотерапии развиваются редко при применении стандартных доз препарата. Частота серьезных НЯ уточнена при ретроспективном исследовании 11241 больного ХГ С и ХГ В в 73 исследовательских центрах Италии. Среди этой многочисленной группы больных 5 пациентов (0,04%) умерли от осложнений ПВТ (печеночной недостаточности или сепсиса).Угрожающие жизни НЯ отмечались у 8 больных (0,07%) и включали депрессию с суицидальными действиями, выраженную миелосупрессию с падением нейтрофилов менее 500/мкл и тромбоцитов менее 25000/мкл. Серьезные, но не угрожающие жизни НЯ встречались у 131 больного (1,3%). В основе ряда серьезных нежелательных эффектов противовирусной терапии лежит иммуномодулирующее действия интерферона.

Саркоидоз

Среди опубликованных 68 наблюдений больных ХГ С с саркоидозом у 50 из них саркоидоз развился после начала ПВТ. У 66% больных саркоидоз с преимущественным поражением легких и/или кожи развился в первые 6 мес лечения, у 24% больных — после окончания ПВТ. В связи с развитием саркоидоза у 30 больных ХГ С. терапия была прекращена, у 7 — продолжена в измененных дозах, у остальных 13 больных саркоидоз развился после окончания ПВТ, в том числе у части больных явился случайной находкой при рентгенографии легких. 21 больному ХГ С с саркоидозом проводилась терапия глюкокортикоидами. Прогноз заболевания изучен у 46 больных: ремиссия или значительная положительная динамика саркоидоза отмечена у 38 из них; стабильное течение саркоидоза — у 5; реактивация после улучшения течения легочного процесса — у 3.

Васкулит

Не менее серьезными нежелательными явлениями ПВТ являются обострение криоглобулинемического и некриоглобулинемического васкулита, протекающего по типу узелкового полиартериита с полинейропатией. В патогенезе интерферониндуцированной периферической полинейропатии обсуждаются прямой неиротоксический эффект и ингибирование ангиогенеза интерфероном. У части больных ХГ С несмотря на прекращение лечения и назначение иммуносупрессивной терапии возможен фатальный прогноз криоглобулинемического васкулита.

Аутоиммунный гепатит

В редких случаях у больных ХГ С в период ПВТ появляются аутоиммунные феномены — антинуклеарные антитела и антитела к гладкой мускулатуре в высоких титрах (> 1:160), что сопровождается гипертрансаминаземией, резким ухудшением состояния больного и быстрым прогрессированием патологического процесса в печени в связи с развитием интерферониндуцированного аутоиммунного гепатита. Отмена ПВТ и назначение кортикостероидов позволяют замедлить прогрессирование ХГ С, однако имеются наблюдения быстрого формирования цирроза печени при одновременном существовании хронического вирусного заболевания печени и аутоиммунного гепатита.

Чтобы ослабить действие вредных факторов и таким образом сохранить печень в функциональном состоянии, разработан ряд лекарственных средств — гепатопротекторов

Препараты, улучшающие функциональное состояние печени (гепатопротекторы)

читайте нас в яндекс дзен

В большинстве случаев поражение печени приводит к необратимому прогрессирующему снижению ее функции и, как следствие, усугубляющейся инвалидности и сокращению продолжительности жизни. Нарушаться функции печени могут при ряде заболеваний: воспалительных (гепатитов), вызванных химическим повреждением, аутоиммунными реакциями, вирусами или бактериями, и невоспалительных, таких как жировой гепатоз. На почве этих заболеваний или без видимой причины печеночная ткань может замещаться разрастающейся соединительной тканью. Это сопровождается увеличением органа в размерах и потерей его функций, что приводит к необратимому изменению печени — циррозу. Также печень могут поражать злокачественные опухоли, наиболее частая из которых — весьма агрессивная гепатоцеллюлярная карцинома.

Вероятность развития необратимых изменений печени значительно повышается при контакте с загрязнителями воздуха, воды, пищевых продуктов, многими производственными химикатами, а также при вирусных гепатитах, алкоголизме, наркомании, регулярном употреблении жирной жареной пищи и т.д. Чтобы ослабить действие этих факторов и, таким образом сохранить печень в функциональном состоянии, разработан ряд лекарственных средств — гепатопротекторов.

ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

(А) Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши (чаще всего расторопши пятнистой).

Препараты данной группы оказывают мембраностабилизирующее действие (препятствуя проникновению токсинов в клетки печени), противовоспалительным и антифиброзным эффектами и их целесообразно назначать пациентам с токсическими, алкогольными, лекарственными гепатитами как с клиническими, так и с биохимическими признаками активности гепатита, а также с профилактической целью.

! Следует соблюдать осторожность у больных холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов расторопши холестаз может усиливаться. Эффективность при вирусных гепатитах не доказана. В связи с этим применение препаратов расторопши при вирусном гепатите может быть целесообразным лишь при его сочетании с алкогольным или токсическим.

Гепабене (Hepabene). Способ применения и дозы. Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым по 1 капс. 3 раза в сутки, при ночном болевом синдроме — дополнительно 1 капс. перед сном. При необходимости суточную дозу увеличивают до максимальной — 6 капс. (в 3–4 приема).

Легалон (Legalon) (Леганол 70, Леганол 140). Способ применения Леганол 70. Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Для начального лечения и в тяжелых случаях — по 2 драже или по 1 капс. 3 раза в сутки; поддерживающая доза — 1 драже 3 раза в сутки или 1 капс. 2 раза в сутки.

Карсил (Carsil). Способ применения и дозы. Внутрь, до еды, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность курса лечения — не менее 3 мес. Взрослые и дети старше 12 лет: лечение тяжелых поражений печени начинают с суточной дозы 420 мг (по 4 драже 3 раза в день). При более легких случаях и в качестве поддерживающей терапии — по 1–2 драже 3 раза в день. Профилактически принимают по 2–3 драже в день.

Гепатофальк-планта (Hepatofalk planta)) Способ применения и дозы. Внутрь, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости. В начале лечения — по 2 капс. 3 раза в сутки (до 2 нед), затем — по 1 капс. 3 раза в сутки в течение 1–3 мес; повторный курс — через 1–3 мес.

Силибор (Silybi mariani fructuum extract). Способ применения и дозы. Силибор принимают внутрь, до еды, по 40-80 мг 3 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения — 1-2 мес. Курс лечения можно продлить до 3-6 мес или повторить (через 1-2 мес).

(Б) Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений: хофитол, катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив), тыквеол.

Спазмолитическим, желчегонным и гепатопротекторным эффектом обладает также экстракт листьев артишока (Хофитол), действие которого обусловлено наличием фенольных соединений, бета-каротина, витаминов, инулина, в связи с чем препарат благоприятно влияет на липидный обмен, повышает антитоксическую функцию печени и почек. Показания к применению препаратов из артишока: дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу, хронический некалькулезный холецистит, хронический токсический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени. Представителей этого класса не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетра-гидрокси-5,7,3-4-флаванол-3. Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, включая алкогольные поражения печени. При применении катергена у больных хроническими паренхиматозными заболеваниями печени, эффект препарата может быть недостаточным. Применяют препарат длительно (продолжительность курса около 3 мес.).

К гепатопротекторам растительного происхождения относят также многокомпонентные препараты из индийских и китайских трав (например, ЛИВ-52 или гепалив). Эти лекарственные средства имеют сложный состав, в связи с чем их действие недостаточно изучено. Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа. Имеются данные, свидетельствующие, что применение многокомпонентных сборов при острой патологии печени и синдроме холестаза может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. Кроме того, с веществами растительного происхождения напрямую связана проблема генетического полиморфизма метаболизма, ассоциированная с цитохромом Р-450. Межэтнический генетический полиморфизм определяет индивидуальную реакцию организма на растительные вещества. Учитывая это, можно с высокой степенью вероятности утверждать, что растения, эффективные в азиатской популяции, могут оказывать иное действие у европеоидов.

В качестве гепатопротектора в последние годы широко рекомендуется комплекс естественных антиоксидантов из семян тыквы ( тыквеол). В эксперименте они обладают мембраностабилизирующими свойствами, ускоряют регенерацию паренхимы поврежденной печени. Масло семян тыквы изменяет химический состав желчи, обладает легким желчегонным действием. Однако следует отметить, что убедительных клинических доказательств высокой эффективности препарата как гепатопротектора пока не получено.

В связи с этим применение таких препаратов при печеночной патологии может быть целесообразным лишь в качестве средств профилактической и комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы.

Хофитол (Chophytol). Способ применения и дозы. Внутрь, перед едой. Взрослым по 2–3 табл. или по 2,5–5 мл орального раствора (предварительно разводят водой) 3 раза в сутки в течение 10–20 дней ежемесячно, детям по 1–2 табл. (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки или 1–2,5 мл раствора (разведенного водой). В/м или в/в (медленно, струйно) — только взрослым — 1–2 инъекции в сутки в течение 8–15 дней (в условиях стационара возможно увеличение дозы).

Катерген (Catergen). Способ применения и дозы. Назначают внутрь до или во время еды по 1 таблетке (0,5 г) 3 раза в день. Применяют длительно (продолжительность курса около 3 мес.).

ЛИВ-52 (Liv.52). Способ применения и дозы. Внутрь. В профилактических целях: по 2 табл. 2 раза в сутки. В качестве лечебного средства: взрослым — по 2–3 табл. 2–3 раза в сутки; детям старше 6 лет — по 1–2 табл. 2–3 раза в сутки.

Тыквеол (Cucurbitae semenis oleum). Способ применения и дозы. При диффузных поражениях печени, хроническиом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей — внутрь, по 3–4 капсулы или по 1 ч.ложке 3–4 раза в день, за 30 мин до еды, длительность лечения — не менее 3–4 нед.

ПРЕПАРАТЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Гепатопротекторы животного происхождения немногочисленны. Гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота (Сирепар) содержат цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и, возможно, фрагменты ростовых факторов печени. Поэтому препарат может стимулировать регенерацию паренхимы печени. Но его не следует назначать больным с активными формами гепатита, так как в этом случае могут нарастать явления цитолитического, мезенхимально-воспалительного и иммунопатологического синдромов.

Одним из возможных направлений терапии заболеваний печени является использование изолированных гепатоцитов, полученных путем сублимационной сушки клеток печени животных (гепатосан). Подобная субстанция способна ограничивать явления цитолиза, усиливать белково-синтетическую способность печени, поэтому возможно ее использование в комплексном лечении гепатитов различной этиологии и при циррозе печени с явлениями печеночно-клеточной недостаточности. Необходимо учитывать, что клиническая эффективность изолированных сублимационно высушенных гепатоцитов требует подтверждения в многоцентровых рандомизированных исследованиях. В связи с высоким риском аллергических реакций при использовании препаратов животного происхождения до начала лечения следует проводить определение чувствительности к препарату.

Сирепар (Sirepar). Способ применения и дозы. В/м, в/в (медленно) — по 2–3 мл. Курсовая доза — 150–200 мл. Для в/в введения разводят физиологическим раствором или кровью. Детям в возрасте 1–14 лет — 1–3 мл в/в или в/м ежедневно в течение 2–6 нед.

Гепатосан (Haepatosanum). Способ применения и дозы. Внутрь, за 15–30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. При острой печеночной недостаточности — по 0,4 г (2 капс.) 3 раза в день. Курс лечения — 10 дней. При хронической печеночной недостаточности — по 0,4 г (2 капс.) 2 раза в день. Курс лечения — 20 дней.При необходимости курс лечения повторяют по рекомендации врача. При циррозе печени в стадии декомпенсации — по 0,4 г (2 капс.) 3 раза в день, в течение 10 дней. Затем — по 0,2 г (1 капс.) 2 раза в сутки , в течение 14 дней. С целью уменьшения интоксикации у больных с циррозом печени — по 0,2–0,4 г (1–2 капс.) в день постоянно.

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ (ЭФЛ)

Препараты, содержащие ЭФЛ, восстанавливают структуру и функции клеточных мембран и обеспечивают торможение процесса деструкции клеток, поэтому их использование при заболеваниях печени является патогенетически обоснованным. Гепатопротективное действие достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидный биослой мембран поврежденных гепатоцитов, что приводит к восстановлению его барьерной функции. В клинической практике препараты ЭФЛ широко используются при токсических поражениях печени, неалкогольном стеатогепатите, а также для медикаментозной коррекции при назначении гепатотоксичных лекарств. Применение препаратов ЭФЛ при активных гепатитах требует осторожности, так как в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и активности процесса.

Прототипом соединений, содержащих субстанцию ЭФЛ, является препарат эссенциале, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты и витамины. Также имеется препарат эссенциале Н, который одержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки. В клинической практике эссенциале используется при заболеваниях печени и ее токсических поражениях; при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени; как метод «медикаментозного прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (тетрациклина, рифампицина, парацетамола, индометацина и др.). В гепатологии эссенциале назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии, печеночной коме. Его также применяют при радиационном синдроме и токсикозе беременных, для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни, для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. В то же время, применение эссенциале при активных гепатитах требует известной осторожности, т. к. в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и воспалительной активности.

Близким по составу и свойствам к эссенциале является препарат Эссливер, содержащий кроме субстанции эссенциальных фосфолипидов лечебные дозы витаминов (В1, В2, В6, В12, токоферол и никотинамид), что обеспечивает препарату широкий спектр терапевтических свойств. Действие компонентов препарата направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов. Применяется препарат при острых и хронических гепатитах, циррозе печени, алкогольной, наркотической интоксикации и других формах отравлений, радиационном синдроме, псориазе.

Эплир — фракция полярных липидов илового озерного осадка, содержащая фосфолипиды, сульфолипиды и тетратерпеноидные пигменты. Является достаточно активным антиоксидантом (подавляет образование первичных и вторичных продуктов липопероксидации, защищает от истощения эндогенные антиоксидантные системы печени), поставляет нативные фосфолипиды в поврежденные мембраны гепатоцитов, препятствует их жировой дистрофии, улучшает биоэнергетику и синтез гликогена. Тиолы в составе эплира могут становиться предшественниками в синтезе глутатиона. Эплир улучшает экскреторную функцию печени, стимулирует обезвреживание билирубина конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Под действием препарата снижается активация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени. Эплир оказывает влияние на показатели цитолитического синдрома, явления холестаза, уменьшает явления белковой и жировой дистрофии. Под влиянием препарата быстрее улучшается самочувствие, однако, астеновегетативные нарушения поддаются терапии слабее. Применяется эплир в основном при хронических гепатитах.

Препарат Фосфоглив (Фосфоглив® форте) состоит из 0,1 г фосфатидилхолина и 0,05 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. За счет входящего в состав препарата ЭФЛ улучшается или ускоряется нормализация субъективных симптомов заболеваний печени, их клинических проявлений и лабораторных показателей. Уменьшается выраженность воспалительных реакций, некроз печеночных клеток, их жировая инфильтрация. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимулирующим действием, обуславливая стимуляцию фагоцитоза и повышение активности ЕКК-клеток, индукцию гамма-интерферона. Кроме того, она обладает противовирусным действием, блокируя проникновение вирусов в клетки, проявляет антиоксидантные свойства. Применяется при острых гепатитах, при купировании алкогольного абстинентного синдрома, в пред- и послеоперационный период холецистэктомии. Однако следует отметить, что улучшение состояния печени и снижение симптомов интоксикации отмечается не у всех больных. Кроме того, при применении препарата необходим очень тщательный контроль за больными с явлениями аутоиммунной агрессии. Способ применения и дозы. Внутрь, по 1–2 капс. 3 раза в сутки в течение 30 дней. Максимальная разовая доза — 4 капс., суточная — 12 капс.

Эссенциале Н (Essentiale N). Способ применения и дозы. Эссенциале Н: В/в, медленно. При отсутствии иных рекомендаций врача — 1–2 амп. (5–10 мл) или в тяжелых случаях — 2–4 амп. (10–20 мл) в день. Содержимое 2 амп. может быть введено одновременно. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Рекомендуется как можно быстрее дополнить парентеральное введение пероральным приемом препарата.

Эссенциале-форте Н: внутрь, во время еды, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством воды. Ежедневный прием — по 2 капс. 2–3 раза в день. Продолжительность лечения — не менее 3 мес, при необходимости срок продлевается или курс лечения повторяется.

Эссливер (Essliver forte). Способ применения и дозы. Внутрь, по 2 капс. 2–3 раза в день во время еды, проглатывая целиком, с достаточным количеством воды. Продолжительность курса лечения составляет не менее 3 мес, при продлении курса лечения необходима консультация врача.

ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

(А) Аминокислоты или их производные.

Адеметионин играет важнейшую роль в биохимических реакциях трансметилирования, транссульфирования и аминопропилирования, участвует в биосинтезе фосфолипидов, глутатиона, таурина и других биологически активных соединений. В эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина. Препарат обладает также антидепрессивным действием. Несомненным преимуществом адеметионина является наличие отчетливого гепатопротекторного действия практически при любой патологии печени, в том числе при высоких показателях цитолиза и синдроме холестаза. Наилучшие показатели при лечении адеметионином наблюдаются при токсических гепатитах, в том числе алкогольных. Он обладает низкой биодоступностью, поэтому максимально эффективен при парентеральном введении.

L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц , орнитин) в кишечнике диссоциирует с высвобождением аминокислот орнитина и аспартата. Оба ингредиента принимают участие в регулировании обмена веществ в гепатоцитах, на разных этапах включаются в цикл образования мочевины, усиливая метаболизм аммиака. Кроме того, аспартат служит субстратом для синтеза глутамина, участвует в связывании аммиака в тканях. Эффективность препарата у больных циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в сыворотке крови доказана в рандомизированном многоцентровом исследовании. Орнитина аспартат показан при гепатитах различной этиологии, неалкогольном стеатогепатите и особенно при циррозе печени и печеночной энцефалопатии. L-орнитин-L-аспартат снижает повышенный уровень аммиака в организме и, в частности, в головном мозге при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Обладает выраженным эффектом в отношении печеночной энцефалопатии. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования. L-орнитин-L-аспартат диссоциирует на составляющие компоненты – аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий, выводятся через цикл мочевины.

Адеметионин (Ademetionine). Способ применения и дозы. Внутрь, не разжевывая, между приемами пищи, желательно в первую половину дня; в/м или в/в (очень медленно); порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Взрослым: интенсивная терапия — в/м или в/в по 400–800 мг/сут (содержимое 1–2 флаконов) в течение первых 2–3 нед, затем внутрь (поддерживающая терапия) по 800–1600 мг/сут (2–4 табл.) в течение 2 мес.

Орнитин (Ornithine). Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь: после еды, по 3 г гранулята, предварительно растворенного в 200 мл жидкости, 2–3 раза в сутки. В/в: доза, длительность и частота инфузий, продолжительность лечения определяются индивидуально, обычно – 20 г/сут (предварительно разводят в 500 мл инфузионного раствора, максимальная скорость инфузии — 5 г/ч); возможно повышение дозы до 40 г/сут.

Гепа-мерц (Hepa-Merz). Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, по 1 пак. гранулята, предварительно растворенного в 200 мл жидкости, 2–3 раза в сутки. В/в, обычно — 20 г (4 амп.), при печеночной энцефалопатии, в зависимости от степени тяжести состояния — до 40 г (8 амп.) в сутки; максимальная скорость инфузии — 5 г/ч.

(В) Витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения

Кислота альфа-липоевая (липамид, тиоктацид, берлитион) является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. По экспериментальным данным, липоевая кислота обладает иммуномодулирующим действием, восстанавливая иммунный ответ у иммуносупрессированных мышей. Также у препарата выявлена антиоксидантная активность. Дополнительное введение альфа-липоевой кислоты оказывает хороший эффект при патологии, связанной с возникновением оксидативного стресса (реперфузионные повреждения органов, диабет, катаракта, радиационные повреждения). Применяют альфа-липоевую кислоту при вирусном гепатите А, жировом гепатозе, хронических гепатитах, алкогольных поражения и циррозе печени.

Альфа-липоевая или тиоктовая кислота (Alpha-lipoic acid). Способ применения и дозы. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством воды), по 300–600 мг 1 раз в сутки (утром), в течение 2–4 и более недель. В/в, медленно (со скоростью до 50 мг/мин), 300–600 мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2–4 нед, затем внутрь по 600 мг в сутки.

С) Препараты разных групп: урсодеоксихолевая кислота (урсофальк), нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, натрия нуклеинат, калия оротат, рибоксин).

Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. УДХК снижает холестазопосредованную иммуносупрессию. Применяют препарат при острых и хронических гепатитах различной этиологии, включая вирусные и аутоиммунные. УДХК оказывает терапевтический эффект при неалкогольном стеатогепатите, первичном билиарном циррозе, гепатопатии беременных. Назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом. Способ применения и дозы. Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально; средняя доза 8–10 мг/кг/сут.

Метилурацил и пентоксил являются аналогами пиримидиновых нуклеотидов, но они практически не включаются в обмен в качестве предшественников в синтез нуклеотидов. Действие этих препаратов реализуется благодаря блокаде фермента уридинфосфатазы, в результате чего уменьшается разрушение д-тимидинмонофосфата, лимитирующего синтез ДНК. В результате происходит стимуляция митогенеза в чувствительных клетках. Активация синтеза РНК и белка носит вторичный характер и менее выражена, чем, например, при введении рибоксина и оротат калия. При патологии печени включение в терапию метилурацила и пентоксила ускоряет восстановление протеинсинтетической функции печени, уменьшает симптомы интоксикации и диспептические явления. Сокращается длительность желтушного периода и улучшается участие печени в пигментном обмене. Повышаются показатели неспецифической резистентности организма. По выраженности гепатопротекторного эффекта метилурацил превосходит пентоксил. Применяют препараты при острых вирусных гепатитах, до и после холецистэктомии (по 1,0 г 3 р/сут 10 дней до и после операции).

Пентоксил (Pentoxyl). Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, 3–4 раза в сутки; взрослым — по 200–400 мг; детям до 1 года — 15 мг, 1–3 лет — 25 мг, 3–8 лет — 50 мг, 8–12 лет — 75 мг, старше 12 лет — 100–150 мг на прием. Курс — 15–20 дней и более (в зависимости от заболевания, эффективности и переносимости пентоксила).

Метилурацил (Methyluracil). Способ применения и дозы. Внутрь: во время или после еды — по 0,5 г 4 раза в день (при необходимости до 6 раз в сутки); детям 3–8 лет — 0,25 г, старше 8 лет — по 0,25–0,5 г 3 раза в день. Курс при заболеваниях органов ЖКТ — 30–40 дней.

Натрия нуклеинат — натриевая соль нуклеиновых кислот, получаемых гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой. Содержит как пуриновым, так и пиримидиновых нуклеотиды, которые могут быть использованы в различных нуклеиновых синтезах в организме, активирует протеинсинтез. Подобно метилурацилу стимулирует гранулоцитопоэз и неспецифическую резистентность организма. Применяется в основном при острых гепатитах. Препарат малотоксичен и очень редко вызывает побочные эффекты (аллергического характера). Применяют при острых вирусных гепатитах.

Способ применения и дозы. Внутрь (после еды), в качестве иммуностимулирующего средства взрослым — суточная доза 1–2 г в 3–4 приема, курс — от 2 недель до 3 месяцев и более. Детям до 1 года по 0,005–0,01 г на прием, от 2 до 5 лет по 0,015–0,05 г, от 5 до 7 лет по 0,05–0,1 г, от 8 до 14 лет по 0,2–0,3 г 3–4 раза в сутки. Людям пожилого и старческого возраста с пониженной иммунологической активностью по 1–1,5 г/сут в течение 2–3 нед 2 раза в год (весной и осенью).

  • создание основы для образования в ходе окислительного и субстратного фосфорилирования основных макроэргов (улучшается течение энергозависимых реакций и реакций синтеза, активируется тканевое дыхание, оптимизируется утилизация лактата и пирувата);
  • формирование пула пуриновых нуклеозидов, который используется в синтезах РНК и ДНК (ускоряются процессы регенерации и адаптивного синтеза)

При лечении рибоксином заболеваний печени действие препарата проявляется в уменьшении нарушений метаболической и антитоксической функций, в ускорении регенерации ткани печени. Применяют препарат острых и хронических гепатитах, циррозе печени. Применяют в/в струйно или капельно (40–60 капель/мин) — по 200 мг 1 раз в день, при хорошей переносимости — 400 мг 1–2 раза в день в течение 10–15 дней.

Калия оротат является единым биохимическим предшественником всех пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В отличие от рибоксина не содержит остатка рибозы и требует привлечения пентозофосфатного цикла для образования оротидин-5-фосфата, который непосредственно идет на синтез пиримидиновых нуклеотидов. При этом, однако, расходуется значительное количество энергии АТФ (что можно компенсировать одновременным назначением рибоксина). Калия оротат облегчает создание фонда пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для оперативных синтезов РНК (а, следовательно, и белка) и редупликации ДНК. При патологии печени препарат наибольшее действие оказывает на протеинсинтетическую функцию, способствует скорейшему восстановлению участия органа в пигментном обмене, сокращается длительность желтушного периода. Дезинтоксикационное действие препарата, однако, нередко оказывается недостаточным. Способ применения и дозы. Внутрь, за 1 ч до еды — по 0,25–0,5 г 2–3 раза в день. Курс — 20–40 дней. Практически не влияет на процессы холестаза. Назначают, в основном, при острых вирусных гепатитах.