Оглавление
Неспецифическое воспаление кишечника у кошек (Innflammatory bowel disease). Ветеринарная клиника для кошек и собак. Вызов ветеринара на дом 8 (495) 241-64-97
Неспецифическое воспаление кишечника у кошек (Innflammatory bowel disease)
(с) Ветеринарный центр лечения и реабилитации животных «Зоостатус».
Варшавское шоссе, 125 стр.1.
Неспецифическое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) – это группа заболеваний, для которых единственная причина возникновения неизвестна. ВЗК приводит к воспалению кишечника и у животных, пораженных этой болезнью, наблюдаются хронические симптомы. Наиболее предрасположенными к ВЗК являются сиамские кошки.
Состояние воспалительного заболевания кишечника характеризуется наличием специфических воспалительных клеток в слизистой кишечника. При ВЗК обнаруживаются лимфоциты и плазмоциты, которые непосредственно отвечают за иммунную реакцию организма. Эозинофилы обычно являются еще одним типом клеток, присутствующим в очаге воспаления. Нейтрофилы отвечают за уничтожение чужеродных бактерий или убирают поврежденные ткани. При хроническом заболевании нормальная ткань эпителия кишечника может быть заменена на рубцовую.
Причина воспалительного заболевания кишечника неизвестна. Генетика, питание, инфекции, нарушения иммунной системы могут играть роль. ВЗК может быть не только фактической болезнью, но может являться характерным ответом организма на определенные условия, вызванные различными факторами.
Источник
Актуальность Габапентиноиды обладают противосудорожным, анальгетичесикм и анксиолитическим свойствами. В настоящее время используются 2
- За период наблюдения 10 026 (5,2%) участников имели суицидальное поведение или умерли от суицида, 17 144 (8,9%) имели непреднамеренную передозировку, у 12 070 (6,3%) произошли дорожно-транспортные происшествия, у 70 522 (36,7%) имели место повреждения головы/шеи и 7984 (4,1%) были арестованы в связи с насильственными преступлениями.
- Анализ показал, что терапия габапентиноидами была ассоциирована с повышением риска суицидального поведения и смерти от суицида на 26% (коэффициент рисков, 1,26, 95% ДИ 1,20-1,32), непреднамеренной передозировки на 24% (коэффициент рисков, 1,24, 95% ДИ 1,19-1,28), повреждений головы/шеи на 22% (коэффициент рисков, 1,22, 95% ДИ 1,19-1,25) и дорожно-транспортных происшествий на 13% (коэффициент рисков, 1,13, 95% ДИ 1,06-1,20).
- При анализе каждого препарата отдельно, прегабалин был ассоциирован с повышением риска всех исходов, тогда как габапентин не имел статистически значимой ассоциации или даже демонстрировал уменьшение рисков.
Результаты исследования свидетельствуют о повышении риска суицидального поведения, дорожно-транспортных происшествий, повреждений головы/шеи и непреднамеренной передозировки на фоне терапии габапентиноидами.
Прегабалин ассоциирован с большим риском, чем габапентин.
Источник: Yasmina Molero, Henrik Larsson, Brian M D’Onofrio, et al. BMJ 2019;365:l2147.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Источник
Согласно результатам нового популяционного исследования, совместное использование опиоидов и габапентина может повышать риск
Заключение
Результаты популяционного исследования говорят о необходимости тщательного наблюдения за пациентами, получающими опиоиды совместно с габапентином. Возможно у таких пациентов целесообразно корректировать дозу препаратов во избежание передозировки.
Источник: PLoS Med. Published online October 3, 2017.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Источник
Согласно современным российским рекомендациям по терапии боли у пациентов паллиативного профиля, использование опиоидных анальгетиков при терапии хронического болевого синдрома (ХБС) является обоснованной необходимостью. Однако побочные эффекты, которые сопровождают опиоидную терапию, зачастую ограничивают их эффективность и снижают качество жизни пациентов. До последнего времени в нашей практике для терапии тяжелых ХБС было всего два сильнодействующих опиоидных препарата: морфин (таблетки, капсулы) и ТТС фентанила. С 2017 г. появляется третий препарат — оксикодон/налоксон. В обзоре рассмотрены показания к применению того или иного препарата с учетом их фармакокинетики и метаболизма, особенностей их лекарственной формы и зарубежного опыта их использования.
Оксикодон
Общие сведения. Оксикодон был создан немецкими учеными из Франкфуртского университета Фройндом и Шпейером в 1916 г., которые синтезировали его из тебаина. Одной из целей этого проекта было создать производное тебаина, которое будет иметь анальгетическое действие сопоставимое с морфином и героином, но с меньшим аддиктивным потенциалом. Определенной степени эта цель была достигнута, так как оксикодон не имеет такого же непосредственного аддиктивного эффекта, как героин или морфин, и действует менее продолжительно. Первое клиническое применение препарата прошло в 1917 г., а с 1928 г. компания «Merck» выпустила комбинированный препарат, содержащий оксикодон, скополамин и эфедрин. Эфедрин добавляли для уменьшения угнетающего действия на кровеносную и дыхательную системы. Оксикодон впервые начали применять в США в мае 1939 г., а с 1995 г. в США стали применять таблетки оксикодона длительного высвобождения для терапии боли.
Фармакология
Оксикодон является сильным опиоидом, по своим свойствам подобен морфину, но сильнее его в 1,5 раза. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 75% (60—87%), начало действия — через 20—30 мин после перорального приема препарата быстрого высвобождения, а время достижения пиковой концентрации в плазме 1—1,5 ч. Период полувыведения из плазмы 3,5 ч, продолжительность действия 4—6 ч [27].
Работы по изучению этого препарата продолжаются до сих пор. Начиная с 1997 г. ведутся исследования, доказывающие, что оксикодон воздействует и на κ-опиоидные рецепторы, в отличие от морфина, который действует преимущественно на μ-опиоидные рецепторы [28].
Синергизм между морфином и оксикодоном был показан в исследованиях на животных и у человека, а препарат, который сочетает фиксированные дозы оксикодона и морфина в соотношении 1:1,5, находится в разработке [28—31].
Отдельные исследования дают основания полагать, что оксикодон обладает меньшим иммунодепрессивным эффектом, чем морфин. В проведенном ретроспективном исследовании у онкологических пациентов с хронической болью было доказано, что инфекционных осложнений было меньше у тех, кто получал оксикодон, чем в группе, получавшей морфин [32].
Метаболизм оксикодона и предостережения при его применении
Оксикодон метаболизируется главным образом путем образования нороксикодона посредством CYP3A4, но около 10% оксикодона превращается в оксиморфон посредством изофермента CYP2D6 [33, 34].
При пероральном приеме оксикодон имеет высокую биодоступность — 75%, что почти в 2 раза больше, чем у морфина. Это частично объясняет, почему оксикодон пероральный является более мощным, чем морфин пероральный [35, 36].
Около 20% оксикодона выводится с мочой без изменений. При умеренной печеночной недостаточности период полувыведения увеличивается примерно на 2 ч. При почечной недостаточности концентрация оксикодона в плазме увеличивается на 50%, а период полураспада удлиняется на 1 ч. Хотя, по мнению некоторых авторов, оксикодон не рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности, он достаточно широко используется как альтернатива морфину при слабой и умеренной степени почечной недостаточности [37].
Мощное обезболивающее действие оказывает именно молекула оксикодона, а не его метаболиты, поэтому, как и фентанил, оксикодон является препаратом выбора при нарушениях функции почек, хотя выводится преимущественно с мочой, и выделительная функция почек напрямую влияет на уровень оксикодона в крови [38].
Для оксикодона свойственны те же побочные эффекты, какие были описаны при применении морфина. Однако, поскольку оксикодон воздействует на оба типа рецепторов (μ и κ), принято считать, что он оказывает большее стимулирующее действие, чем морфин.
Использование оксикодона должно сопровождаться профилактическим назначением слабительных, поскольку, подобно морфину, оксикодон сильно тормозит перистальтику кишечника.
С целью уменьшения серьезных побочных эффектов оксикодона, главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в конце прошлого века был создан комбинированный препарат оксикодон с налоксоном, где налоксону отведена роль антидота в конкурентном влиянии опиоида оксикодона на перистальтику кишечника. Поскольку налоксон имеет бóльшее сродство к опиоидным μ2-рецепторам, которые расположены в стенке кишечника, он блокирует их и не дает возможности воздействовать на них оксикодону. Таким образом, оксикодон активно всасывается в ЖКТ (до 75%) и поступает в системный кровоток, после чего оказывает основное обезболивающее действие, а налоксон, который практически не всасывается в ЖКТ (3%), обеспечивает хороший кишечный пассаж на фоне приема сильного опиоида. Применяется у неонкологических пациентов с умеренной и сильной болью, у онкологических больных для длительной опиоидной терапии. Препарат под брендовым названием таргин широко применяется в Америке и в Европе, зарегистрирован также в России и поступит для использования в 2017 г. Учитывая, что препарат впервые будет применяться в нашей стране, в представленном обзоре более подробно приведены правила его клинического использования [38].
Применение
Комбинированный препарат, содержащий оксикодон и налоксон (антагонист опиоидных рецепторов), в виде таблеток продленного действия таргин (Targin) зарегистрирован в России следующих дозах:
— налоксон 2,5 мг/оксикодон 5 мг;
— налоксон 5 мг/оксикодон 10 мг;
— налоксон 10 мг/оксикодон 20 мг;
— налоксон 20 мг/оксикодон 40 мг.
Таблетки пролонгированного действия принимают независимо от приема пищи, с достаточным количеством жидкости, не следует их делить или раздавливать.
Таблетка пролонгированного действия содержит двойную полимерную матрицу, предназначенную только для перорального использования. Предполагается, что при нецелевом использовании инъекционное введение компонентов таблетки (особенно тальк) могут вызвать локальный некроз тканей и гранулему легких или привести к другим серьезным, потенциально смертельным эффектам.
Начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10 мг/5 мг оксикодона/налоксона каждые 12 ч. Если пациент уже принимает морфин или ТТС фентанила, можно начать с более соответствующей. При переводе пациента с морфина перорального на оксикодон доза уменьшается в 1,5—2 раза.
Например, если суточная доза морфина перорального была 60 мг, то эквивалентная суточная доза оксикодона составит 40 мг (20 мг 2 раза в сутки). Можно ограничиться 30 мг (15 мг 2 раза в сутки), если пациент плохо переносит препарат или имеет какие-либо ограничения по приему опиоидов (пожилой возраст и др.). При пересчете дозы ТТС фентанила на оксикодон можно в начале перевести дозу ТТС фентанила в эквивалентную дозу морфина перорального, а затем уменьшить ее в 1,5—2 раза.
Если пациент получал предшествующую терапию высокими дозами морфина и его расчетная доза по оксикодону превышает 50 мг/сут, то рекомендуется ступенчато наращивать дозу препарата, одновременно уменьшая дозу предыдущего опиоида.
Минимальная дозировка препарата содержит всего 5 мг оксикодона и 2,5 мг налоксона, она используется в следующих ситуациях:
— для подбора эффективной дозы в начале терапии;
— при составлении необходимой промежуточной дозы (например, доза 15 мг по оксикодону);
— для постепенного снижения дозы препарата в случае его полной отмены.
В проведенных клинических исследованиях высокие дозы препарата хорошо переносились вплоть до 120/60 мг/сут. Однако число пациентов, получавших эту дозу, было недостаточным для ее официальной регистрации.
Максимальная суточная доза, согласно инструкции к препарату, определена в пределах 40/80 мг налоксон/оксикодон, что соответствует приему пролонгированных таблеток в дозе 40 мг/сут (по оксикодону) 2 раза в сутки.
За рубежом пациентам, которым требуются более высокие дозы препарата, рекомендуют принимать дополнительно оксикодон пролонгированного действия в те же временные интервалы в пределах максимальной общей суточной дозы 400 мг оксикодона пролонгированного действия. В этих случаях при приеме дополнительной дозы оксикодона положительное действие налоксона на пищеварительный тракт частично нивелируется.
В настоящее время оксикодон пролонгированного действия в нашу страну не поставляется, и для усиления эффекта препарата следует назначить адъюванты или перевести пациента на прием морфина (перорального или парентерального введения) или ТТС фентанила в соответствующей дозе.
Назначение налоксона/оксикодона одновременно с морфином (инъекционным или перорально) в качестве дотации нежелательно или требует постоянного мониторинга состояния пациента, поскольку эти препараты оказывают синергетическое действие при одновременном назначении [28—31].
В соответствии с зарегистрированной инструкцией препарат налоксон/оксикодон не предназначен для терапии острой боли или прорывов боли, поскольку не является быстродействующим, однако появились отдельные работы по применению его в терапии послеоперационной боли [40, 41].
Источник
